警察奈特和警犬格雷格执行任务时受重伤，医生将狗的头移植到奈特身体上创造出“神探狗狗”，他在城市打击犯罪，主要对手是邪恶的猫皮蒂，皮蒂制造克隆机器却意外克隆出善良的小皮蒂，小皮蒂让皮蒂逐渐改变，之后复活的鱼弗利皮成为新反派，神探狗狗和皮蒂等人一起对抗新反派，守护城市。

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